Коронавирусы (Coronaviridae) — семейство вирусов, объединяющее РПК-coдержащие плеоморфные вирусы небольшой величины, на поверхности которых имеются характерные бахромчатые ворсинки. Первоначально вирусы, входящие в это семейство, были отнесены к макровирусам, но результаты последующих исследований дали основание (1968) выделить их в самостоятельную таксономическую группу. Родовое подразделение семейства коронавирусов не определено.
Короновирусы повсеместно распространены на земном шаре и являются фактором сильных респираторных болезней человека, инф. бронхита, гепатитов мышей, пневмоний у крыс, гастроэнтеритов и энцефадомиелитов у свиней, часто заканчивающихся у животных смертельным исходом.
Короновирусы содержат РНК, которая характеризуется одно тяжевой несегментированной структурой, ее молекулярный вес 9 X 106 дальтонов. РНК К. не обладает инфекционностыо. С методикой электрофореза в полиакриламидном геле выявлено, что короновирусы содержат 6 или 8 полипептидов, молекулярный вес которых составляет у короновирусов человека от 13 000 до 210 000 дальтонов, у других короновирусов -— от 14 000 до 180 000 дальтонов. Некоторые белки вирионов короновирусов являются гликопротеидами. В вирионах короновирусы человека обнаружена РПК-зависимая РНК-полимераза. Ряд штаммов короновирусы содержит гемагглютинины.
Длина ворсинок составляет 12— 24 нм. Вирионы короновирусов имеют липидную оболочку. Нуклеокапсид, имеющий вид спирали, закручен свободно, его диаметр 55 нм. Плавучая удельная плотность вирионов в растворах сахарозы равна 1,18—1,19 г/мл, коэффициент седиментации короновирусы человека 374—416S.
Характерно свойство короновирусов — их чувствительность к жиро растворителям. Воздействие как эфира, так и хлороформа значительно снижает инфекциониость этих вирусов. Стабильность короновирусов при определенной температуре хранения зависит от количества вирионов в агрегатах и от наличия в среде ионов и коллоидов. Тем не менее установлено, что инактивация вирусов при f 56° завершается через 10—15 мин., при f 37° их инфекционность сохраняется несколько дней, а при t° 5° — несколько месяцев. Короновирусы устойчивы к замораживанию и оттаиванию, при t° —60° и ниже в течение нескольких лет сохраняют инф. свойства без изменения, наиболее стабильны при pH 5,0—6,5.
Коронавирусы создаются в цитоплазме зараженных клеток. При этом начальные вирионы появляются через 5—7 час. после инфицирования, а максимальное проявление ассоциированной с клетками инфекционности отмечается через 12—36 часов. При электронно-микроскопическом исследовании инфицированных короновирусов выявляется довольно характерная морфология короновирусов: вблизи цитосинтезирующиеся серповидные структуры (J) и почкующиеся вирионы (2) коронавирусов в области крупных вакуолей (Короновирусы McIntosh, 1974).
плазматических вакуолей наблюдается появление серповидных структур, представляющих собой синтезирующиеся вирионы, а в самой вакуоли появляются почкующиеся вирионы. Почкование через цитоплазматические вакуоли является характерной чертой короновирусов, отличающей их от микро вирусов, почкующихся через плазматическую мембрану.
Типовым видом короновирусы принято считать вирус инф. бронхита птиц. В семейство короновирусов также входят короновирусы человека — респираторные вирусы, вирус сиалодакриоаденита крыс, вирус голубого гребешка индюков, вирус неонатальной диареи телят, гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита животных. По антигенным свойствам названные вирусы гетерогенны. В иммуно-диффузионном тесте у них удавалось выявлять от одной до четырех линий преципитации. Однако между определенными человеческими (серотип ОС 43) и мышиными штаммами имеются некоторые антигенные связи.
Лишь два вида короновирусов (короновирусы человека, штаммы ОС 38 и ОС 43 и гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита скота) вызывают гемагглютинацию; при этом короновирусы человека агглютинируют эритроциты человека и обезьян лишь при f 4е, тогда как эритроциты кур, крыс и мышей они агглютинируют как при 4°, так и при комнатной температуре и при t° 37°. Способность вызывать гемагглютинацию нарушалась после обработки эфиром и трипсином. Более того, показано, что в результате воздействия на названные короновирусы бромелайном, разрушающим бахромчатые ворсинки, происходило не только нарушение гемагглютинации, но и нарушение комплементфиксирующей и инф. активности короновирусов.
Короновирусы могут размножаться лишь в ограниченном круге клеточных культур, причем при использовании клеток, выращенных в виде монослоя, удается получить очень низкий урожай вируса. Короновирусы различного происхождения размножаются, как правило, лишь в соответствующих их происхождению клетках. Так, первично выделенные птичьи короновирусы размножаются лишь в клетках птиц, мышиные короновирусы размножаются лишь в тканях мышей; то же можно сказать о крысиных и свиных штаммах. В куриных эмбрионах размножаются лишь короновирусы инф. бронхита птиц. К, человека размножаются, проявляя штаммовые различия, в человеческих диилоидных клетках, в клетках L-132 (клеточной линии, полученной из легкого эмбриона человека), а также в клетках HeLa,, клетках первичной культуры почки эмбриона человека и других клетках человека. Репродукция некоторых вирусов может быть выявлена лишь в органных культурах (напр., ре- пР°ДУКЦия вируса человека в эксплантатах эпителия трахеи эмбриона человека). Цитол. методами никаких включений в пораженных клетках не выявляется. Следует подчеркнуть, что и цитопатическое действие К. проявляется не во всех случаях. Некоторые вирусы (например, короновирусы человека, штамм В814) могут быть обнаружены лишь с помощью электронного микроскопа или путем интерференции с другими вирусами (для названного в качестве примера короновирусы человека таким интерферирующим вирусом является ЕСНО-вирус 11-го типа). При покрытии клеток метилцеллюлозои удавалось наблюдать бляшкообразование в культурах клеток L-132 и W1-38.
В эксперименте удавалось добиваться адаптации К. к клеткам, в которых они первично не репродуцировались. Так, синтез вируса инф. бронхита птиц наблюдали в первичной культуре клеток почки обезьяны, а короновирусы человека — в культуре клеток почки обезьяны и организме мышей-сосунков.
К. человека являются, как правило, возбудителями острых заболеваний основных дыхательных путей, однако известны случаи бронхитов и пневмоний коронавирусной этиологии (у детей). Точное установление роли этого вируса в сопоставлении с эпидемиологическими данными является чрезвычайно сложной задачей в связи с широкой вариабельностью штаммов и трудоемкостью метода диагностики.
Короновирусы обычно выделяют из носового секрета, соскобов и промывных вод носоглотки, используя соответствующие клеточные или органные культуры. Эффективность выделения короновирусов относительно невелика. Диагностика базируется на вирусологических (электронная микроскопия инфицированных культур, а также цитопатическое действие, выявляемое в соответствующей монослойной клеточной культуре) и серологических (нарастание в сыворотке крови больного количества антител к комплементсвязывающему антигену К. человека, штамм 229 Е, и антител к гемагглютинину штамма ОС 43) методах.
В большинстве случаев короновирусы вызывают заболевания людей в период с января по март. Распространение заболевания преимущественно внутрисемейное.
Вакцинопрофилактика и химиотерапия коронавирусных заболеваний не разработаны.
Короновирусы повсеместно распространены на земном шаре и являются фактором сильных респираторных болезней человека, инф. бронхита, гепатитов мышей, пневмоний у крыс, гастроэнтеритов и энцефадомиелитов у свиней, часто заканчивающихся у животных смертельным исходом.
Короновирусы содержат РНК, которая характеризуется одно тяжевой несегментированной структурой, ее молекулярный вес 9 X 106 дальтонов. РНК К. не обладает инфекционностыо. С методикой электрофореза в полиакриламидном геле выявлено, что короновирусы содержат 6 или 8 полипептидов, молекулярный вес которых составляет у короновирусов человека от 13 000 до 210 000 дальтонов, у других короновирусов -— от 14 000 до 180 000 дальтонов. Некоторые белки вирионов короновирусов являются гликопротеидами. В вирионах короновирусы человека обнаружена РПК-зависимая РНК-полимераза. Ряд штаммов короновирусы содержит гемагглютинины.
Длина ворсинок составляет 12— 24 нм. Вирионы короновирусов имеют липидную оболочку. Нуклеокапсид, имеющий вид спирали, закручен свободно, его диаметр 55 нм. Плавучая удельная плотность вирионов в растворах сахарозы равна 1,18—1,19 г/мл, коэффициент седиментации короновирусы человека 374—416S.
Характерно свойство короновирусов — их чувствительность к жиро растворителям. Воздействие как эфира, так и хлороформа значительно снижает инфекциониость этих вирусов. Стабильность короновирусов при определенной температуре хранения зависит от количества вирионов в агрегатах и от наличия в среде ионов и коллоидов. Тем не менее установлено, что инактивация вирусов при f 56° завершается через 10—15 мин., при f 37° их инфекционность сохраняется несколько дней, а при t° 5° — несколько месяцев. Короновирусы устойчивы к замораживанию и оттаиванию, при t° —60° и ниже в течение нескольких лет сохраняют инф. свойства без изменения, наиболее стабильны при pH 5,0—6,5.
Коронавирусы создаются в цитоплазме зараженных клеток. При этом начальные вирионы появляются через 5—7 час. после инфицирования, а максимальное проявление ассоциированной с клетками инфекционности отмечается через 12—36 часов. При электронно-микроскопическом исследовании инфицированных короновирусов выявляется довольно характерная морфология короновирусов: вблизи цитосинтезирующиеся серповидные структуры (J) и почкующиеся вирионы (2) коронавирусов в области крупных вакуолей (Короновирусы McIntosh, 1974).
плазматических вакуолей наблюдается появление серповидных структур, представляющих собой синтезирующиеся вирионы, а в самой вакуоли появляются почкующиеся вирионы. Почкование через цитоплазматические вакуоли является характерной чертой короновирусов, отличающей их от микро вирусов, почкующихся через плазматическую мембрану.
Типовым видом короновирусы принято считать вирус инф. бронхита птиц. В семейство короновирусов также входят короновирусы человека — респираторные вирусы, вирус сиалодакриоаденита крыс, вирус голубого гребешка индюков, вирус неонатальной диареи телят, гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита животных. По антигенным свойствам названные вирусы гетерогенны. В иммуно-диффузионном тесте у них удавалось выявлять от одной до четырех линий преципитации. Однако между определенными человеческими (серотип ОС 43) и мышиными штаммами имеются некоторые антигенные связи.
Лишь два вида короновирусов (короновирусы человека, штаммы ОС 38 и ОС 43 и гемагглютинирующий вирус энцефаломиелита скота) вызывают гемагглютинацию; при этом короновирусы человека агглютинируют эритроциты человека и обезьян лишь при f 4е, тогда как эритроциты кур, крыс и мышей они агглютинируют как при 4°, так и при комнатной температуре и при t° 37°. Способность вызывать гемагглютинацию нарушалась после обработки эфиром и трипсином. Более того, показано, что в результате воздействия на названные короновирусы бромелайном, разрушающим бахромчатые ворсинки, происходило не только нарушение гемагглютинации, но и нарушение комплементфиксирующей и инф. активности короновирусов.
Короновирусы могут размножаться лишь в ограниченном круге клеточных культур, причем при использовании клеток, выращенных в виде монослоя, удается получить очень низкий урожай вируса. Короновирусы различного происхождения размножаются, как правило, лишь в соответствующих их происхождению клетках. Так, первично выделенные птичьи короновирусы размножаются лишь в клетках птиц, мышиные короновирусы размножаются лишь в тканях мышей; то же можно сказать о крысиных и свиных штаммах. В куриных эмбрионах размножаются лишь короновирусы инф. бронхита птиц. К, человека размножаются, проявляя штаммовые различия, в человеческих диилоидных клетках, в клетках L-132 (клеточной линии, полученной из легкого эмбриона человека), а также в клетках HeLa,, клетках первичной культуры почки эмбриона человека и других клетках человека. Репродукция некоторых вирусов может быть выявлена лишь в органных культурах (напр., ре- пР°ДУКЦия вируса человека в эксплантатах эпителия трахеи эмбриона человека). Цитол. методами никаких включений в пораженных клетках не выявляется. Следует подчеркнуть, что и цитопатическое действие К. проявляется не во всех случаях. Некоторые вирусы (например, короновирусы человека, штамм В814) могут быть обнаружены лишь с помощью электронного микроскопа или путем интерференции с другими вирусами (для названного в качестве примера короновирусы человека таким интерферирующим вирусом является ЕСНО-вирус 11-го типа). При покрытии клеток метилцеллюлозои удавалось наблюдать бляшкообразование в культурах клеток L-132 и W1-38.
В эксперименте удавалось добиваться адаптации К. к клеткам, в которых они первично не репродуцировались. Так, синтез вируса инф. бронхита птиц наблюдали в первичной культуре клеток почки обезьяны, а короновирусы человека — в культуре клеток почки обезьяны и организме мышей-сосунков.
К. человека являются, как правило, возбудителями острых заболеваний основных дыхательных путей, однако известны случаи бронхитов и пневмоний коронавирусной этиологии (у детей). Точное установление роли этого вируса в сопоставлении с эпидемиологическими данными является чрезвычайно сложной задачей в связи с широкой вариабельностью штаммов и трудоемкостью метода диагностики.
Короновирусы обычно выделяют из носового секрета, соскобов и промывных вод носоглотки, используя соответствующие клеточные или органные культуры. Эффективность выделения короновирусов относительно невелика. Диагностика базируется на вирусологических (электронная микроскопия инфицированных культур, а также цитопатическое действие, выявляемое в соответствующей монослойной клеточной культуре) и серологических (нарастание в сыворотке крови больного количества антител к комплементсвязывающему антигену К. человека, штамм 229 Е, и антител к гемагглютинину штамма ОС 43) методах.
В большинстве случаев короновирусы вызывают заболевания людей в период с января по март. Распространение заболевания преимущественно внутрисемейное.
Вакцинопрофилактика и химиотерапия коронавирусных заболеваний не разработаны.
